Derivados de flavonoides inspirados em produtos naturais mostram atividade promissora contra células de leucemia

Uma equipa internacional de investigadores liderada por Patricia Rijo (Universidade Lusófona) publicou recentemente um estudo que demonstra o potencial anticancerígeno de derivados inspirados em produtos naturais. Os compostos estudados, derivados naftílicos baseados em flavonoides, foram inicialmente desenvolvidos no âmbito da tese de doutoramento de Emília Leitão, atualmente investigadora na empresa Hovione FarmaCiência. O trabalho mais recentemente publicado resulta de uma colaboração internacional entre o CBIOS – Centro de Investigação em Biociências e Tecnologias da Saúde da Universidade Lusófona e a Universidad de Las Palmas de Gran Canaria (Espanha). Este estudo contou também com a coordenação de Francisco Estévez e a participação de Henoc del Rosario, que realizou um pós-doutoramento no CBIOS, contribuindo para o desenvolvimento desta linha de investigação.

Autores e afiliação: 

Emília P. T. Leitão^a,*, Henoc del Rosario^b,c, Inmaculada Hernández^c, Ignacio González^c, José Quintana^c, Ester Saavedra^c, Francisco Estévez^c*, Patricia Rijo^b,d,e,*

^aProcess Chemistry Development, HovioneFarmaCiencia S.A., Estrada do Passo do Lumiar, Campus do Lumiar, Edificio S, 1649-038 Lisboa, Portugal
^bCBIOS-Lusófona University's Research Center for Biosciences and Health Technologies, 1749-024 Lisbon, Portugal
^cDepartamento de Bioquímica y Biología Molecular, Fisiología, Genética e Inmunología, Instituto Universitario de Investigaciones Biomédicas y Sanitarias (IUIBS), Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Spain
^d Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), Faculdade de Farmácia, Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisbon, Portugal
^e Centro de Química Estrutural, Institute of Molecular Sciences,, Universidade de Lisboa, Campo Grande, 1749-016 Lisboa, Portugal
∗Corresponding authors

Abstract:

 By 2030, the incidence of new cases of cancer worldwide is expected to have increased by 18.1%, with a 22% increase in mortality. Leukaemia is the most common childhood cancer, and drug resistance remains a major therapeutic challenge. Many factors contribute to drug resistance, including inhibition of apoptotic cell death. Natural product-based drugs have led to significant advances in the treatment of human cancer. Due to their polyphenol structure, flavonoids exhibit various pharmacological properties, including antitumor activities. Here we evaluated the effects of twenty compounds including naphthyl chalcones and intermediates of flavones on viability of human leukaemia cells. Seven compounds showed growth inhibition against HL-60, U-937, MOLT-3, JURKAT, NALM-6 and the overexpressing Bcl-2 protein U-937/Bcl-2. Almost all IC₅₀ values were below 10 µM, and, for HL-60 and U937, the naphthyl ester 6c and the naphthyl diketone 8a compounds showed IC₅₀ values that were very similar to the standard therapeutic drug etoposide. Treatment of HL-60 and U-937 with 6c and 8a caused an increase in the percentage of sub-G₁ cells, G₂-M cell cycle phase arrest, activation and processing of caspases, poly(ADP-ribose) polymerase cleavage and cytochrome c release from mitochondria. Moreover, cell death was partially blocked by the general inhibitor of caspases z-VAD-fmk. Interestingly, the overexpression of Bcl-2 did not prevent U-937/Bcl-2 cells from dying.

Revista: Biomedicine & Pharmacotherapy

Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332226001885?via%3Dihub